Acquapendente nasce sulla via Francigena nel IX secolo. L’ubicazione sull’importante strada medioevale fece sviluppare ben presto il piccolo borgo, che nel 964 ospitò l’imperatore Ottone I.

La leggenda racconta che Matilde, madre dell’imperatore Ottone I, verso la metà del X secolo, fosse diretta a Roma dove avrebbe voluto erigere una basilica dedicata al Santo Sepolcro. Durante il viaggio, accade che i muli che l’accompagnavano non vollero più ripartire;  la regina, interpretando l’evento come un chiaro segno, decise allora di costruire nel luogo dove i muli si erano fermati la Basilica Del Santo Sepolcro, consacrata nel 1149  da Papa Eugenio III. La Cripta occupa lo spazio sottostante e al centro, una doppia scalinata scavata nella roccia, permette di raggiungere l’edicola che riproduce nelle forme, l’originario Santo Sepolcro di Gerusalemme che rappresenta la copia più antica esistente in Europa.

Proprio per questo motivo, Acquapendente è definita la “Gerusalemme di Europa” meta di pellegrinaggio e non più una semplice tappa.

La Via Francigena sviluppa nel tempo due tracciati urbani, uno in uso nell’alto medioevo e un altro a partire dal XII secolo, che gradualmente andrà a sostituire il più antico e sul quale sorge la maggior parte degli edifici più importanti di Acquapendente. Il substrato cittadino è fortemente influenzato dalla tradizione spirituale dei pellegrini che, nel corso dei secoli, hanno percorso e percorrono le sue vie nel cammino che li conduce alla  tomba di Pietro.